Quelques commentaires? Il est bien sûr impossible de traiter tout ...
spécialistes de la galénique* et de la pharmacocinétique qui s'appuie sur les
propriétés de la molécule et du milieu dans lequel elle va se trouver. Il en résulte
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Quelques commentaires
Il est bien sûr impossible de traiter tout ce qui suit en une séance de TP !
Je vois donc le déroulement ainsi :
Distribuer avant la séance de TP ce document.
Demander aux élèves de répondre aux premières questions (1 à 7) portant sur lhistorique et les propriétés utilisées par la suite, par tous.
Le jour du TP, donner à chaque groupe une partie du TP ; il est préférable de prévoir des doublons
.mais avec nos effectifs en seconde, cela ne devrait pas poser de difficultés !
2 groupes traitent « Un comprimé daspirine contient-il uniquement de l'aspirine ? » si on peut fabriquer le comprimé
. ;
2 groupes traitent « Laspirine retard » ;
2 groupes traitent « Laspirine effervescente » ;
2 groupes traitent « Laspirine dite soluble » et « Laspirine en gélule ».
Suivant le temps dont on dispose, chaque groupe présente ses conclusions et préparent un document à photocopier (ou à diffuser via lENT) pour ses camarades.
La conclusion doit être faite par tous.
Différentes formulations de laspirine
Historique
A lorigine de la synthèse de cette molécule, qui nexiste pas dans la nature, il y a lacide salicylique, molécule extraite de plantes telles que le saule, la reine-des-prés (spirée) qui agissait comme antipyrétique et analgésique. Lacide salicylique est synthétisé industriellement dès 1874, cest-à-dire avec les débuts de la chimie organique, mais en raison deffets secondaires, on cherche à le modifier en molécule moins agressive.
Cest le chimiste allemand Felix Hoffmann, qui travaille pour lentreprise de chimie Bayer, qui met au point la synthèse de laspirine ou acide acétylsalicylique ; son collègue pharmacologue Arthur Eichengrün avait quant à lui, remarqué en premier les propriétés antalgiques de laspirine. Aspirin(est le nom choisi par la firme Bayer et Cie.
Rechercher la signification des mots en italiques.
Tenter dexpliquer le nom commercial dAspirin( donné à la molécule dacide acétylsalicylique.
Quelques propriétés physico-chimiques de lacide acétylsalicylique et de son derive
Lacide acétylsalicylique, à température ordinaire, se présente sous forme dune poudre blanche, pas du tout agréable à absorber, même avec beaucoup de sucre !
Cette poudre a subi, depuis sa création, toute sorte de transformation, pour la rendre plus comestible et digeste ! Elle a été, comme une star quelle est, maquillée, parée, coiffée, remplie de bulles,
pour nous la rendre plus agréable et plus efficace. Cette étude se fait par des pharmaciens
spécialistes de la galénique* et de la pharmacocinétique qui sappuie sur les propriétés de la molécule et du milieu dans lequel elle va se trouver.
Il en résulte de nombreuses formulations qui en toutes en commun le principe actif acide acétylsalicylique ou de son dérivé, lion acétylsalicylate ; les différences sont dues à la variété des excipients utilisés.
Il existe huit principales formes galéniques, mises au point par des chimistes et des pharmaciens, pour répondre à des besoins thérapeutiques spécifiques et /ou de confort pour le malade.
Nous allons en étudier quelques unes.
Pour pouvoir répondre plus facilement aux questions posées, voici quelques données caractérisant lacide acétylsalicylique et son dérivé, lion acétylsalicylate.
DonnéesAcide acétylsalicyliqueLion acétylsalicylateFormule SHAPE \* MERGEFORMAT SHAPE \* MERGEFORMAT Solubilité dans leau à 20°C3,3 g/LSolubilité dans leau à 37°C10 g/LSolubilité dans les lipidesélevéefaibleTempérature de fusion143°CStabilitéSe décompose en milieu humide, dautant plus que la température est élevéeTrès stable.Domaine dexistencepH < 3,5pH > 3,5Effets secondairesIrritant vis-à-vis de l'estomac
Peut provoquer des saignements (fluidifie le sang)Pas deffets notablesIndications thérapeutiquesAnalgésique, antipyrétique, anti-inflammatoire à dose élevée, antiagrégant plaquettaireAnalgésique, antipyrétique, anti-inflammatoire à dose élevée, antiagrégant plaquettaire
Pour être actif (ou efficace) le principe actif doit arriver dans le sang pour être distribué dans tout lorganisme.
Ce passage se fait à travers la paroi stomacale (petite surface) ou la paroi intestinale (très grande surface) à lunique condition que la molécule active soit dissoute.
Plus le passage dans le sang est rapide, plus le principe actif agit vite.
Ci-dessous les notices des différentes formulations étudiées : ASPIRINE DU RHôNE 500
Composition
Acide acétylsalicylique 500 mg
Excipient : amidon, gel de silice.
Mode d'administration
Doit être utilisé de préférence avant ou au cours d'un repas même léger. Absorber les comprimés après les avoir fait désagréger dans un verre d'eau
ASPIRINE UPSA tamponnée effervescente 1000 mg
Composition
Acide acétylsalicylique : 1000 mg: Excipients : Bicarbonate de sodium, acide citrique anhydre, benzoate de potassium, lactose anhydre, aspartam, povidone, crospovidone, arôme orange*.
Mode d'administration
Boire immédiatement après dissolution complète du comprimé effervescent
dans un verre d'eau sucrée ou non, lait, ou jus de fruit.
ASPIRINE pH8TM
Composition
Acide acétylsalicylique : 500 mg
Excipient : amidon de riz, acétophtalate de cellulose, phtalate d'éthyle q.s.p. 1 comprimé gastro-résistant de 580 mg.
Mode d'administration
Les comprimés sont à avaler tels quels avec une boisson (eau, lait ou jus de fruit).
ASPEGIC 1000 mg
Composition
Acétylsalicylate de DL lysine : 1800 mg (quantité correspondante en acide acétylsalicylique: 1000 mg)
Excipient : glycine, arôme mandarine, glycyrrhizinate d'ammonium pour un sachet.
Mode d'administration
Boire immédiatement après dissolution complète dans un grand verre d'eau, lait, soda ou jus de fruit.
ASPIRINE UPSA 325 mg, gélule
Composition
Acide acétylsalicylique : 325 mg
Excipient : Lactose monohydraté, béhénate de glycérol.
Mode d'administration
Les gélules sont à avaler avec un verre d'eau.
Autres données utiles :
Le pH de lestomac vaut environ 1 à 2, celui de la paroi intestinale vaut environ 7- 8.
Quelques indicateurs colorés de pH :
Indicateur coloré Couleur forme acideZone de virageCouleur forme basiqueHélianthinerouge3,2 4,4jauneVert de bromocrésoljaune3,8 5,4bleuRouge de méthylerouge4,4 6,2jauneBleu de bromothymoljaune6,0 7,6bleuPhénolphtaléineincolore8,2 - 10rouge violacé
Chercher la signification des mots en italiques
Compléter laxe suivant, en précisant le domaine de pH où se trouve lacide acétylsalicylique et celui où on trouve lion acétylsalicylate.
pH
0 14
Sous quelle forme se trouve le principe actif dans lestomac ?
Sous quelle forme se trouve le principe actif dans lintestin ?
Choisir un indicateur coloré permettant de déterminer rapidement sous quelle forme se trouve le principe actif en fonction du pH.
Etude de différentes formulations
Un comprimé daspirine contient-il uniquement de l'aspirine ?
Pour fabriquer un comprimé à partir dune poudre, il suffit de compacter celle-ci.
Introduire environ 500 mg de poudre parfaitement sèche dacide acétylsalicylique dans le moule de la presse.
Presser : les grains daspirine sagglomèrent et on obtient un comprimé très dur.
Lintroduire dans un becher et ajouter environ 50 mL deau.
Observer.
Le comprimé se délite-t-il (se désagrège-t-il) ?
Comment pourrait-on savoir si la solution est acide ?
Faire lexpérience.
Que deviendrait ce comprimé dans lestomac ? avec quelles conséquences ?
Placer un comprimé dAspirine du Rhône dans un becher et ajouter également 50 mL deau.
Observer et tester le caractère acide ou non de la solution.
Quelle(s) différence(s) y-a-t-il entre le comprimé daspirine pure et le comprimé dAspirine du Rhône ?
Que peut-on en conclure ?
La différence de comportement sexplique par la présence dun excipient, très courant, que lon peut facilement mettre en évidence avec un test à leau iodé. Quel est cet excipient ? Faire le test.
Remarque pour lenseignant : lexcipient amidon, hydrophile, se gorge deau et provoque « lexplosion » du comprimé. Cest un excipient très courant.
Cette formulation est-elle satisfaisante pour lestomac ?
Laspirine retard
Laspirine pH 8 est qualifié daspirine retard ; mais que signifie retard dans le contexte du médicament ?
Expériences:
Placer dans un becher un comprimé dAspirine pH 8 ; y ajouter environ 50 mL deau.
Que se passe-t-il ?
Récupérer, avec une spatule, le comprimé ; le broyer à laide dun pilon dans un mortier.
Introduire un morceau du comprimé dans le bécher précédent.
Quobservez-vous ? Que vaut le pH de la solution ?
Broyer un comprimé et récupérer uniquement lenrobage.
Placer, dans un tube à essai contenant une solution dacide chlorhydrique (à 0,1 mol.L-1), un petit morceau denrobage. Faire de même avec un autre tube à essai contenant une solution de soude ou hydroxyde de sodium (à 0,1 mol.L-1).
Notez vos observations et conclure.
Pourquoi doit-on avaler ce comprimé sans le croquer ?
Justifier son nom : aspirine retard ou aspirine pH 8.
Quels sont les avantages et les inconvénients dune telle formulation ?
Laspirine effervescente
Ce sont de gros comprimés, avec des variantes dans la formulation (avec vitamine, tamponnée,
).
Placer ½ comprimé dans un tube à essai. Ajouter un peu deau.
Quobservez-vous ?
Le gaz formé est du dioxyde de carbone.
Proposer une expérience permettant de mettre en évidence ce gaz. Faites un schéma du dispositif que vous voulez mettre en uvre.
Réaliser ensuite cette expérience ; conclure.
Prendre un morceau de comprimé, le mettre dans un tube à essai, ajouter 5 mL deau.
Laisser le gaz séchapper.
Sous quelle forme se trouve le principe actif ?
Verser alors, goutte à goutte, avec précautions, une solution dacide chlorhydrique (à 0,1 mol.L-1) pour simuler ce quil se passe quand la solution est absorbée et quelle atteint lestomac.
Quobservez-vous ? Que se passe-t-il quand la solution absorbée par le patient atteint son estomac ? Pourquoi ?
Pourquoi est-ce malgré tout une forme préférable à laspirine du Rhône pour les personnes ayant « lestomac fragile » ?
Observez le bouchon du tube de comprimés ; il dispose dune sorte de réservoir contenant une substance dessicante (désséchante).
Quel est le rôle de cette substance ?
Laspirine dite soluble
Elle se présente sous forme dune poudre, présentée en sachet.
Verser le contenu dun sachet dans un peu deau ; agiter. Mesurer lordre de grandeur du pH.
Proposer un protocole pour déterminer sous quelle forme on trouve le principe actif dans le sachet.
Faire lexpérience après accord du professeur.
Quel est lavantage de cette formulation ?
Laspirine en gélule
La gélule est constituée de deux parties qui semboitent lune dans lautre, constituées essentiellement de gélatine.
Ouvrir la gélule et en verser le contenu dans un peu deau.
Observer et mesurer lordre de grandeur du pH.
Ecraser alors avec un pilon.
Noter vos observations.
En fait, le principe actif est à lintérieur de microcapsules.
Montrer que vos observations sont en accord avec cette formulation.
Quel est lintérêt de cette formulation ?
Pourquoi doit-on avaler la gélule avec un peu deau, sans la croquer ?
Placer une gélule dans leau.
Quobservez-vous ?
Faire la même chose en utilisant de l'eau tiède (37°C).
Quelle différence peut-on voir ?
Conclusion
Quelle est la formulation la mieux adaptée pour calmer une douleur, ou faire chuter une fièvre ?
Certaines personnes ont besoin davoir le sang particulièrement bien fluidifié pour éviter que leurs artères et autres veines se bouchent. Les médecins leur prescrivent, pour cela, de laspirine quils prennent tous les jours. Quelle formulation est la mieux adaptée ?
Quel est lintérêt de laspirine en poudre ? Pour qui convient-elle le mieux ?
Quel est lintérêt dun principe actif enfermé dans une gélule ?
Documentation : revue du Palais de la Découverte « Aspirine, cette sacrée coquette
» N°243, décembre 1996.
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